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JACS: 酪氨酸多肽的化学选择性和氧化诱导的大环化反应

NavyLIu
2023-04-30


image.png受氧化诱导修饰的启发，通过在酪氨酸（Tyr）和其他含酚残基侧链上安装交联和环，犹他大学Andrew G. Roberts报道了一种用于制备Tyr连接的环肽的Tyr选择性策略。

本文要点：

1) 该方法利用N4取代的1,2,4-三唑啉-3,5-二酮（TADs）作为偶氮亲电试剂，与Tyr残基的酚类侧链进行化学选择性反应，形成稳定的C–N1连接的环肽。在该方法中，前体1,2,4-三唑烷-3,5-二酮部分，也称为乌拉唑，很容易在固体支持的肽上的任何游离胺处构建。当其一旦制备，使用温和的肽相容条件可以选择性氧化N4取代的乌拉唑肽，以产生亲电的N4取代TAD肽中间体，该中间体在水性条件下与内部和末端Tyr残基选择性反应，以提供Tyr连接的环肽。

2) 该方法对天然残基侧链具有良好的耐受性，并能够获得大小为3-11个残基的环肽。形成的Tyr键是一种稳定的共价C–N1键，作者使用NMR光谱对其结构进行了表征。最后，作者利用该方法制备了带有整合素结合RGDf表位的生物活性Tyr连接的环肽。

参考文献：

E. Dalles Keyes et.al Chemoselective, Oxidation-Induced Macrocyclization of Tyrosine-Containing Peptides JACS 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c00210

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c00210




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