Nano Letters：可生物正交活化自噬系留化合物可用于适体引导的线粒体降解
bionanoer
2023-05-23
尽管自噬降解靶向嵌合体（MADTAC）已被证明对从细胞内蛋白质到大分子复合物（如脂滴和线粒体）具有广谱有效性，但MADTAC在正常细胞中仍面临非受控蛋白质降解和全身毒性问题。中科院长春应化所曲晓刚和Geng Qin采用生物正交化学开发了一种时空受控的MADTAC策略。
本文要点
（1）在该策略中，作者设计了基于适体的Cu纳米催化剂（Apt-Cu30）。，但可以在肿瘤中被基于适体的Cu纳米催化剂（Apt-Cu30）特异性激活。Apt-Cu30包含三个功能部分。第一部分是富含胸腺嘧啶（T30）的结构域，它可以作为铜纳米颗粒（CuNP）形成的模板。第二部分是MUC1/AS1411适体，它可以特异性地靶向癌症细胞。最后一个部分则是用于连接两个部分的连接片段。
（2）当Apt-Cu30进入癌细胞后，可催化炔基标记的LC3招募弹头（alk-DP）与叠氮标记的线粒体配体（叠氮-TPP）之间发生生物正交交联，以产生致命的线粒体自噬诱导剂bio-ATTEC，最终导致恶性细胞中的线粒体耗竭和自噬细胞死亡。
Mengmeng Liu, et al. Bioorthogonally Activatable Autophagy-Tethering Compounds for Aptamer-Guided Mitochondrial Degradation. Nano Letters. 2023
DOI：10.1021/acs.nanolett.3c00798
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c00798
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