Nature Communications:工程化细菌外膜囊泡包裹溶瘤腺病毒可增强癌症病毒疗法

2023-05-25
溶瘤腺病毒(Ad)感染促进肿瘤细胞内自噬,从而杀死癌症细胞,并有助于Ads介导的抗癌免疫。然而,静脉内递送的Ads的低肿瘤内含量可能不足以有效地通过自噬激活肿瘤。沈阳药科大学孙进和Funan Liu报道了细菌外膜囊泡(OMVs)封装的Ads作为微生物纳米复合材料,用于自噬级联增强免疫疗法的策略。
本文要点
(1)生物矿物外壳覆盖OMV的表面抗原,以减缓其在体内循环过程中的清除,增强肿瘤内的积聚。
(2)在进入肿瘤细胞后,通过来自微生物纳米复合物的过表达的吡喃糖氧化酶(P2O)的催化作用,可产生积累过量的H2O2。这会增加氧化应激水平并引发肿瘤自噬。自噬诱导的自噬体进一步促进Ads在感染的肿瘤细胞中的复制,导致Ads过度激活的自噬。
(3)OMV是强大的免疫刺激剂,用于重塑免疫抑制肿瘤微环境,促进雌性小鼠临床前癌症模型的抗肿瘤免疫反应。
Weiyue Ban, et al. Engineered bacterial outer membrane vesicles encapsulating oncolytic adenoviruses enhance the efficacy of cancer virotherapy by augmenting tumor cell autophagy. Nature Communications. 2023
DOI:10.1038/s41467-023-38679-z
https://www.nature.com/articles/s41467-023-38679-z
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