Nat. Commun：肿瘤细胞-线粒体杂化膜包被的载Gboxin纳米药物用于治疗胶质母细胞瘤

柚子

2023-08-09

胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的恶性肿瘤之一。Gboxin是一种氧化磷酸化抑制剂，可通过抑制F₀F₁ATP酶复合物V的活性以特异性地抑制GBM的生长，但其抗GBM作用仍会受到不良的血液循环、血脑屏障(BBB)和非特异性GBM组织/细胞摄取等问题的影响，进而导致Gboxin在GBM部位积累不足，极大地限制了其进一步的临床应用。有鉴于此，河南大学师冰洋教授通过将癌细胞-线粒体杂交膜(HM)包裹在负载Gboxin的纳米颗粒表面，构建了一种仿生纳米药物(HM-NPs@G)。

本文要点：

（1）实验进一步使用对活性氧响应的聚合物以促进Gboxin的原位释放。HM伪装能够赋予HM-NPs@G独特的性能，包括良好的生物相容性，增强的药代动力学特征、有效的BBB穿透性和对肿瘤细胞以及线粒体的双重同源靶向性等。研究发现，HM-NPs@G能够显著改善Gboxin的血液循环(4.90 h，游离Gboxin为0.47 h)和肿瘤积累(7.73% ID/g，游离Gboxin为1.06% ID/g)。

（2）实验结果表明，HM-NPs@G能够显著抑制原位U87MG GBM和患者源性X01 GBM干细胞异种移植肿瘤的生长，从而有效延长生存时间，并且其产生的副作用极低。综上所述，该研究构建的仿生Gboxin纳米药物能够为脑肿瘤治疗提供一种具有临床转化潜力的新策略。

Yan Zou. et al. Cancer cell-mitochondria hybrid membrane coated Gboxin loaded nanomedicines for glioblastoma treatment. Nature Communications. 2023

https://www.nature.com/articles/s41467-023-40280-3