Nature Chemistry：桥取代双环[1.1.1]戊烷双硼酸酯的可编程后期功能化

NavyLIu

2023-10-27

功能化实现了对化学空间的多用途探索，并在药物发现过程中广泛应用于芳香族支架的结构-活性关系（SAR）研究。最近，双环[1.1.1]戊烷（BCP）作为苯环的生物同位取代物，由于其能够改善药物的物理化学性质，使其受到越来越多的关注，但研究C₂取代BCP的SAR受到了严重限制。在这里，得克萨斯大学西南医学中心Qin Tian、马里兰大学Osvaldo Gutierrez报道了一种可编程的双功能化策略，以实现BCP双硼酸酯的后期顺序衍生，为探索具有多取代BCP药物的SAR开辟了机会。

本文要点：

1) 该方法利用了BCP双硼酸酯表现出的固有化学选择性，实现了C₃-硼酸频哪醇酯（Bpin）的高度选择性活化和功能化，使C₂-Bpin保持完整并为随后的衍生化做好准备。

2) BCP的C₃和C₂位置的选择性转化使其能够进入C₁，C₂二取代和C₁，C₂，C₃三取代的BCP，其中包含先前未探索的化学空间。

参考文献：

Yangyang Yang et.al Programmable late-stage functionalization of bridge-substituted bicyclo[1.1.1]pentane bis-boronates Nature Chemistry 2023

DOI: 10.1038/s41557-023-01342-7

https://doi.org/10.1038/s41557-023-01342-7