Biomaterials：自增强的光动力免疫刺激剂可下调和阻断PD-L1以用于转移性乳腺癌治疗
柚子
肿瘤细胞过表达的程序性细胞死亡配体1(PD-L1)会阻碍免疫应答和逃避免疫清除。因此，开发有效的联合免疫治疗方案是一项重要、并极具挑战性的难题。有鉴于此，南方医科大学成红教授构建了一种自增强型光动力免疫刺激剂(PCS)，其可通过同时下调和阻断PD-L1来治疗转移性乳腺癌。
本文要点：
（1）实验通过药物自组装策略将信号转导和转录激活因子3(STAT3)抑制剂(Stattic)封装到光敏剂(原卟啉IX)修饰的PD-L1阻断肽(CVRARTR)中，以制备PCS。研究发现，PCS可在过表达PD-L1的乳腺癌细胞中促进药物的靶向积累，进而阻断PD-L1并抑制STAT3磷酸化，以实现PD-L1的下调。
（2）与此同时，PCS也可通过光动力疗法(PDT)增加细胞内的氧化应激，从而产生强大的抗肿瘤细胞增殖作用，并通过触发免疫原性细胞死亡(ICD)来暴露免疫刺激信号。实验结果表明，PCS可通过有效的PD-L1抑制和强大的PDT协同抑制乳腺癌的生长，并同时激活全身抗肿瘤免疫反应以抑制肿瘤转移，且不会产生明显的副作用。综上所述，该研究开发的光动力免疫刺激剂能够为设计对抗转移性乳腺癌的联合免疫治疗方案提供一个新的途径。
Ziwen Qiu. et al. Self-reinforced photodynamic immunostimulator to downregulate and block PD-L1 for metastatic breast cancer treatment. Biomaterials. 2023
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223004003
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