中科大/华南理工ACS Nano：串联酶控自组装与药物缓释增强地塞米松抗肝脏纤维化效应

柚子

2018-10-07

现实生活中，肝脏纤维化可以由多种慢性肝脏疾病诱发，若不对其进行及时干预，则会进一步恶化为肝硬化甚至是肝细胞癌。抗炎疗法虽然可作为一种治疗肝脏纤维化的标准手段，但是目前依然缺少能够有效控制抗炎药物（如地塞米松，Dex）自组装或者缓慢释放的智能疗法。在本文中，我们合理地设计了一种化学式为Nap-Phe-Phe-Lys(Dex)-Tyr(H₂PO₃)-OH的凝胶因子前体1-Dex-P，同时提出了一种新的酶控Dex自组装和缓释的串联机制，并最终利用该机制使得前体药物1-Dex-P较游离Dex在体内外实验中均展现出了更强的抗肝脏纤维化效应。体外酶切和细胞实验证明1-Dex-P会先被碱性磷酸酶（ALP）脱磷酸化而转变成凝胶因子Nap-Phe-Phe-Lys(Dex)-Tyr-OH（1-Dex）并自组装形成纳米纤维（Nanofiber 1-Dex）。而该纤维随后能被酯酶水解，在缓慢释放出Dex的同时，转变成一种新的纳米纤维（Nanofiber 1）。需要指出的是该智能串联酶控策略可被广泛用于设计更多更加精致的药物输送系统从而在未来的临床上有效增强药物的治疗效果。

Tang, W., Zhao, Z.B. et al. Tandem Enzymatic Self-Assembly and Slow Release of Dexamethasone Enhances Its Anti-Hepatic Fibrosis Effect. ACS Nano 2018

DOI: 10.1021/acsnano.8b04143

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.8b04143