Nature Chem：蛋白组装为凝聚相过程的机理

纳米技术

2024-02-06

细胞含有许多中等尺寸的无膜结构，在这些结构中能够进行特定的生物化学过程，并且分别执行不同的细胞功能。这些富含蛋白质和RNA的体被认为是通过蛋白质和核酸之间的多价相互作用形成的，并且通过液相分离方式分层。含有内在无序区域（IDRs）的蛋白质在无膜细胞器中占主导地位。然而，人们对于IDR序列是否单独能够决定不同凝聚相的形成过程并不清楚。

有鉴于此，宾夕法尼亚大学Matthew C. Good、德州农工大学Jeetain Mittal等鉴定了一对在细胞中表达时能够形成空间上不同的缩合物的IDR。

本文要点：

（1）

发现当在体外重建时，这些模型蛋白不会共分配，这表明缩合特异性直接编码在多肽序列中。通过计算建模和诱变，我们确定了控制同源和异型相互作用的氨基酸和链性质，这些氨基酸和链特性指导选择性缩合。

（2）

这些结果作为物理化学原理的基础，这些原理可以将IDR的亚细胞组织引导成特定的缩合物，并揭示了可以指导正交无膜隔室构建的IDR代码。

参考文献

Welles, R.M., Sojitra, K.A., Garabedian, M.V. et al. Determinants that enable disordered protein assembly into discrete condensed phases. Nat. Chem. (2024)

DOI: 10.1038/s41557-023-01423-7

https://www.nature.com/articles/s41557-023-01423-7