Nat. Commun.：通过D蛋白的单次快速流合成实现镜像配体发现

湘湘

2024-02-29

镜像生物系统的广泛采用给获取必需的D蛋白底物带来了困难。具体而言，镜像噬菌体展示具有高通量产生具有潜在独特识别模式的生物稳定大环D-肽结合物的潜力，但受到D-蛋白化学合成所需的个体化优化的阻碍。

麻省理工学院Bradley L. Pentelute和John H. McGee等展示了一种通用的镜像噬菌体展示管线。

本文要点：

（1）

该管线利用自动化流动肽合成在一次运行中制备D蛋白。通过这种方法，作者制备并表征了12种D蛋白——几乎占迄今为止所有报道的D蛋白的三分之一。通过获得镜像蛋白靶点，作者描述了六种大环D肽结合物的成功发现:三种是癌蛋白MDM2结合物，三种是E3泛素连接酶芯片结合物。

（2）

镜像蛋白的可靠生产可以释放D肽药物发现的全部潜力，并更广泛地简化镜像生物学的研究。

参考文献:

Callahan, A.J., Gandhesiri, S., Travaline, T.L. et al. Mirror-image ligand discovery enabled by single-shot fast-flow synthesis of D-proteins. Nat Commun 15, 1813 (2024).

DOI: 10.1038/s41467-024-45634-z

https://doi.org/10.1038/s41467-024-45634-z