ACS Nano：可注射纳米复合水凝胶用于改善化疗药物和免疫检查点抑制剂的腹腔内共递送以增强腹膜转移治疗

柚子

2024-08-04

腹腔内共递送化疗药物(CDs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)有望能够改善卵巢癌(OC)腹膜转移患者的治疗结果。然而，目前的腹腔内给药系统仍存在药物从淋巴引流快速清除、药物分布不均以及治疗药物不受控制地释放到腹腔等问题。有鉴于此，中山大学麦扬研究员、邓扬教授、阿拉巴马大学赵超教授和广州大学王雄军教授将羧甲基壳聚糖(CMCS)与基于聚乳酸-超支化聚甘油的生物黏附纳米颗粒(BNPs)进行结合，开发了一种可注射的纳米水凝胶。

本文要点：

（1）该系统能够将CD和ICI共递送入腹腔，以延长药物的滞留。该纳米水凝胶是由BNPs上的醛基与CMCS上的胺基通过可逆的席夫碱键交联而形成，可将CD和ICI分别负载入BNPs和CMCS网络中。研究发现，BNP/CMCS纳米水凝胶能够维持生物分子的活性，并在7 d内持续释放药物。从纳米水凝胶中释放后，BNPs可通过与腹膜组织形成希夫碱而表现出黏附性，使其在腹膜腔内的停留时间延长。

（2）在小鼠模型中，与其他实验组相比，负载紫杉醇(PTX)和抗PD-1抗体(αPD-1)的BNP/CMCS纳米水凝胶能够更加显著地抑制卵巢癌的腹膜转移，并且不会在治疗过程产生全身毒性。综上所述，该研究开发的联合递送系统具有良好的转化应用前景。

Shu Liang. et al. Injectable Nanocomposite Hydrogels Improve Intraperitoneal Co-delivery of Chemotherapeutics and Immune Checkpoint Inhibitors for Enhanced Peritoneal Metastasis Therapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c02312

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c02312