Adv. Mater：工程化仿生肿瘤细胞膜纳米系统用于实现脊髓转移肿瘤的气体免疫代谢治疗

柚子

2024-12-01

尽管气体治疗能够增强肿瘤免疫原性，但其仍难以有效逆转肿瘤的免疫抑制微环境（TIME）。开发能够响应肿瘤微环境、有效逆转TIME的治疗气体以实现精准靶向的肿瘤气体-免疫代谢治疗是目前亟待攻克的难题。有鉴于此，复旦大学董健教授、江立波教授和上海交通大学崔文国研究员制备了一种癌细胞膜封装、对pH响应、可释放一氧化氮（NO）的仿生纳米系统（MP@AL）。

本文要点：

（1）MP@AL中的乳酸氧化酶（Lox）可消耗氧气以促进乳酸（肿瘤糖酵解代谢副产物）的分解和H₂O₂的生成，而MP@AL中的L-精氨酸（L-Arg）则能够被H₂O₂氧化生成一氧化氮（NO）。研究发现，NO可导致肿瘤细胞线粒体功能障碍，从而减少耗氧量，促进Lox分解乳酸的效率，以逆转乳酸诱导的TIME。

（2）另一方面，NO也能够有效触发免疫原性细胞死亡，激活抗肿瘤免疫应答和长期免疫记忆，可协同PD-L1抗体显著抑制肿瘤的生长和复发。综上所述，该研究开发了一种新型气体-免疫代谢治疗双闭环纳米系统，其能够增强肿瘤免疫原性和重塑乳酸诱导的TIME，有望为利用气体疗法增强癌症免疫治疗提供新的思路。

Hongwei Lu. et al. Engineered Biomimetic Cancer Cell Membrane Nanosystems Trigger Gas-Immunometabolic Therapy for Spinal-Metastasized Tumors. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202412655

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412655