ACS Nano：多功能纳米药物可激活斑块级联清除和抑制炎症以实现动脉粥样硬化靶向治疗

柚子

2025-02-05

动脉粥样硬化（AS）是一种以斑块形成（主要由富含脂质的泡沫细胞组成）为特征的常见炎症性血管疾病。由于在凋亡泡沫细胞上过度表达的CD47分子会抑制巨噬细胞介导的细胞胞葬作用和斑块溶解，因此降脂疗法仍难以有效清除斑块。此外，严重的炎症和氧化应激也会进一步加剧AS病变的进展。有鉴于此，中南大学周文虎教授和阳国平教授开发了一种多功能纳米药物（CEZP），其可通过“细胞胞葬作用-脂质降解-胆固醇外排”模式靶向AS发病机制，并且具有抗炎特性。

本文要点：

（1）CEZP以聚乳酸-羟基乙酸纳米颗粒为内核，被与锌离子（Zn²⁺）和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）配位的金属-有机框架壳包裹，可实现CpG包封。静脉给药后，CEZP能够在AS斑块部位积聚，促进巨噬细胞摄取，并通过协同机制治疗AS。研究发现，CpG能够增强细胞胞葬作用，Zn²⁺可促进细胞内脂质降解，而EGCG则能够上调腺苷5'-三磷酸结合盒转运蛋白以实现胆固醇外排，并且具有抗氧化和抗炎作用。

（2）体内研究结果表明，CEZP具有稳定斑块、减少脂质负担和调节巨噬细胞表型的能力。此外，CEZP也可以从体内代谢排出，不会产生安全性问题。综上所述，该研究为根除AS斑块提供了一种低毒性的非手术新策略。

Cui Tang. et al. Multifunctional Nanomedicine for Targeted Atherosclerosis Therapy: Activating Plaque Clearance Cascade and Suppressing Inflammation. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c12131

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12131