Adv. Mater：负载PD-L1 siRNA的硼纳米颗粒用于实现癌症靶向放疗和免疫治疗
柚子
尽管放疗联合免疫治疗是一种极具前景的临床抗肿瘤策略，但大量的临床试验均未能证明两者的协同作用，其中一个关键原因在于常规放疗会不可避免地损伤肿瘤内的效应性免疫细胞。硼中子俘获疗法（BNCT）是一种利用10B制剂和中子照射实现对肿瘤细胞的选择性杀伤，并同时保护邻近正常细胞的精准放疗策略。因此，BNCT-免疫联合治疗有望能够实现更有效的协同效应。有鉴于此，南方医科大学区彩文研究员、中国科学院深圳先进技术研究院万晓春研究员和哥伦比亚大学程柯教授开发了一种含10B的聚合物，该聚合物能够与PD-L1 siRNA进行自组装以形成10B/siPD-L1纳米颗粒，实现BNCT-免疫联合治疗。
本文要点：
（1）与抗体不同，PD-L1 siRNA可抑制BNCT上调的细胞内PD-L1，激活T细胞免疫，并同时抑制DNA修复。研究发现，该过程可以增强BNCT诱导的DNA损伤，促进免疫原性细胞死亡（ICD），进一步放大抗肿瘤免疫效应。
（2）实验结果表明，基于10B/siPD-L1纳米颗粒的BNCT能够精准杀死肿瘤细胞，并同时保护邻近的T细胞，进而可以诱导产生显著的抗肿瘤免疫反应，实现对远端肿瘤和转移性肿瘤的有效抑制。
Shaohui Deng. et al. A PD-L1 siRNA-Loaded Boron Nanoparticle for Targeted Cancer Radiotherapy and Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202419418
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202419418
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