Biomaterials：通过原位铜死亡诱导系统实现免疫原性铜死亡以用于癌症免疫治疗

柚子

2025-03-09

将基于细胞死亡的疗法与免疫治疗进行联合的策略在癌症治疗领域中具有重要的应用潜力。有鉴于此，郑州大学符洋教授、湖南大学张英杰教授和南方医科大学聂立铭教授通过包含12种细胞死亡模式的因果框架评估了结直肠癌（CRC）不同细胞死亡模式的免疫原性。

本文要点：

（1）体内外实验结果显示，CRC中的铜死亡、免疫原性细胞死亡（ICD）和免疫之间存在强大的相关性。研究发现，铜死亡可诱导内质网应激，导致CRC细胞释放损伤相关的分子模式，触发抗原提呈细胞的成熟。在体内治疗应用中，研究者设计了一种原位铜死亡诱导系统，其可以进一步增强免疫细胞的作用。单细胞RNA测序等联合分析的结果表明，铜死亡可有效动员肿瘤微环境（TME）内的细胞毒性T淋巴细胞和M1巨噬细胞。

（2）实验结果表明，与TLR7激动剂咪喹莫特（Imiquimod）相联合能够增强铜死亡诱导的抗肿瘤免疫反应。综上所述，该研究充分证明了铜死亡可诱导ICD以形成炎症性TME，并且基于铜死亡的递送系统可以进一步促进这种炎症环境，其在提高肿瘤治疗效果方面具有巨大的应用潜力。

Jiehan Li. et al. Immunogenic Cuproptosis in Cancer Immunotherapy via an In Situ Cuproptosis-Inducing System. Biomaterials. 2025

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225001206