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ACS Nano：靶向生物素受体的PtIV载氧前药两亲体可缓解肿瘤乏氧诱导的免疫化疗抑制

柚子
2025-03-24


铂（Pt）基化疗药物具有强大的细胞毒性，已被广泛用于临床肿瘤治疗。然而，该药物的治疗效果仍会受到多种因素的限制。乏氧肿瘤微环境（TME）不仅会阻碍药物的有效递送，还会引发免疫抑制，以进一步降低Pt药物的抗肿瘤作用。有鉴于此，青岛大学魏登帅教授开发了一种靶向生物素受体（BR）的奥沙利铂（OXA）基PtIV前药Lipo-OPtIV-BT，其可以封装作为氧气载体的血红蛋白（Hb），以形成负载PtIV的脂质纳米颗粒（Hb@BTOPtIV）。

 

本文要点：

（1）Hb@BTOPtIV可通过有效增加TME中的局部氧张力双重解决药物递送不良和免疫抑制等问题。研究发现，靶向BR的PtIV前药的细胞毒性作用和增加的氧气水平可协同逆转肿瘤免疫微环境，提高抗肿瘤疗效。此外，Hb@BTOPtIV也可显著改善药物的生物分布，使其能够在肿瘤区域优先积累。

（2）在TME中，增强的氧合作用有助于重塑肿瘤的免疫景观，促进更有利的免疫环境，以实现有效的化疗。细胞毒性T细胞浸润的增加和肿瘤内调节性T细胞（Tregs）水平的降低等结果证明了该纳米药物可成功逆转免疫抑制。综上所述，该研究构建的BR靶向脂质PtIV前药两亲体可显著改善肿瘤部位的药物积累，其在对抗肿瘤乏氧诱导的免疫抑制等方面具有重要潜力。

Kaichuang Sun. et al. Biotin Receptor-Targeting PtIV Oxygen Carrying Prodrug Amphiphile for Alleviating Tumor Hypoxia Induced Immune Chemotherapy Suppression. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.5c00691

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c00691




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