Adv. Mater：基于工程化细菌外膜囊泡的阿霉素和CD47-siRNA共递送纳米平台用于增强GBM免疫治疗
柚子
除了血脑屏障（BBB）外，胶质母细胞瘤（GBM）的免疫治疗效果也会受到固有的免疫抵抗和适应性免疫抵抗等问题的限制。因此，实现多种免疫治疗药物的共同递送或同时调节不同的细胞对于改善GBM免疫治疗至关重要。细菌外膜囊泡（OMVs）在GBM的治疗应用中具有独特的优势，其能够同时作为载体和免疫佐剂，并且可以穿过BBB。然而，传统的OMVs往往会导致毒副作用和BBB紧密连接的破坏。有鉴于此，复旦大学孙涛教授和蒋晨教授通过构建工程化OMVs来降低毒性，并通过简单的肽修饰进一步制备了模块化组装的纳米平台。
本文要点：
（1）该纳米平台具有优异的生物安全性，并且能够在Angiopep-2的帮助下连续穿过BBB和靶向GBM。
（2）实验结果表明，OMVs上的免疫原性物质、负载的小干扰RNA（siRNA）和阿霉素可分别促进和增强巨噬细胞和小胶质细胞的重编程以及吞噬能力，提高GBM的免疫原性，克服GBM的免疫耐药，以增强免疫治疗的效果。综上所述，该研究构建的OMVs基纳米平台能够为实现高效的GBM免疫治疗提供一个新的策略。
Haoyu You. et al. Engineered Bacterial Outer Membrane Vesicles-Based Doxorubicin and CD47-siRNA Co-Delivery Nanoplatform Overcomes Immune Resistance to Potentiate the Immunotherapy of Glioblastoma. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202418053
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202418053
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