JACS：手枪型核酶驱动的催化球形核酸可通过集成基因治疗和化疗增强癌症治疗
柚子
具有高特异性和低毒性的基因靶向疗法有望能够彻底改变癌症治疗的方式。作为独立的基因治疗药物的核酶可以直接切割靶mRNA。手枪型核酶发现于2015年，其具有紧凑的结构和强大的裂解活性，能够在生理条件下实现RNA沉默，但其临床应用仍会受到核酸酶易感性和生物屏障穿透等问题的限制。有鉴于此，南开大学刘艺锦研究员将工程化手枪型核酶整合到球形核酸（SNA）纳米载体中，开发了一种新型的基因调控策略。
本文要点：
（1）建立在DNA核-壳框架上的催化SNA纳米载体能够将核酶与阿霉素（Dox）进行结合，以形成ApRz-CS/Dox纳米平台。ApRz-CS/Dox具有均聚化DNA内核和网状DNA外壳，可增强稳定性。研究发现，排列在ApRz-CS/Dox表面的肿瘤靶向适配体能够将其特异性地引导到癌细胞。
（2）在靶细胞内，ApRz-CS/Dox可响应过表达的miR-21以释放核酶，促进polo样激酶1mRNA的裂解。综上所述，该研究设计的综合方法可有效地集成基因治疗和Dox化疗，有望能够解决新开发的核酸药物的递送所面临的相关挑战，为增强癌症治疗提供了一种新的策略。
Jingjing Zhang. et al. Pistol Ribozyme-Driven Catalytic Spherical Nucleic Acid Integrates Gene and Chemotherapy for Enhanced Cancer Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c16613
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c16613
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