Nat. Commun：受小檗碱启发的电离脂质可实现自结构稳定和核酸治疗药物的脑靶向递送

柚子

2025-03-31

脂质纳米颗粒可成功靶向肝、脾和肺等主要器官，但其难以穿过血脑屏障（BBB）。开发有效的脑靶向递送系统对于推动神经系统疾病的基因治疗的发展至关重要，但该策略目前仍面临递送效率低以及核酸稳定性差等问题的限制。有鉴于此，西南大学李翀教授和澳门科技大学姜志宏教授构建了基于原小檗碱生物碱的四氢异喹啉结构的可电离脂质库，旨在通过多巴胺D3受体介导的内吞作用改善对BBB的渗透性。

本文要点：

（1）该纳米颗粒具有三个重要优势：（1）增强的大脑摄取、（2）通过聚(A)自组装改善的核酸稳定性以及（3）固有的神经保护特性和极低的免疫原性。

（2）在小鼠模型中，该纳米颗粒能够表现出治疗阿尔茨海默病、胶质瘤和隐球菌性脑膜炎的重要潜力。综上所述，该研究受小檗碱启发而构建的递送系统集成了精准的受体靶向和核酸稳定化等功能，有望为脑靶向治疗提供一个新的平台。

Xufei Bian. et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics. Nature Communications. 2025

https://www.nature.com/articles/s41467-025-57488-0