ACS Nano:温敏性纳米-GOx可联合肿瘤干性下调以产生强大的抗肿瘤功效
柚子
GOx介导的葡萄糖消耗为肿瘤治疗提供了一种非侵入性的策略。然而,Gox的体内催化活性较低等问题仍会导致其临床应用严重受限。有鉴于此,山东大学张娜教授和山东大学齐鲁医院Cong Wang利用GOx对金纳米棒进行化学修饰(AuNRs-GOx),并进一步包覆对温度敏感的脂质,从而构建了一种温敏性纳米-GOx(NG)。
本文要点:
(1)该化学连接可以维持GOx的自然构象,确保NG能够在肿瘤内发挥强大的催化活性,并可通过适度的饥饿疗法和温和光热疗法(mPTT)启动抗肿瘤免疫反应,以协同调节树突状细胞(DCs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。随后,研究者通过利用NG共负载维替泊芬(VP)和Evofosfamide(TH-302)构建了VTNG。在近红外激光照射下,VTNG能够实现对温度敏感的药物释放。研究发现,NG可加重TME的乏氧程度,以促进TH-302的活化。
(2)与此同时,VP可通过降低肿瘤细胞的干性增强肿瘤细胞的敏感性,以实现对肿瘤细胞的有效杀伤,并进一步增强NG的治疗效果。与黑色素瘤的一线治疗策略相比,VTNG可在黑色素瘤模型中表现出显著的抗肿瘤作用,并且能够产生免疫记忆效应。综上所述,该研究构建的VTNG有望为提高GOx的抗肿瘤疗效提供一个新的有效方法。

Panpan Gu. et al. Temperature-Sensitive Nano-GOx Combined with Downregulation of Tumor Stemness to Initiate Robust Antitumor Efficacy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c12962
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12962
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