Angew：钌（II）复合物可抑制BRD4以实现对顺铂耐药肿瘤细胞的协同衰老-化学免疫治疗

柚子

2025-04-13

耐药是肿瘤治疗面临的严峻挑战。免疫激活是对抗耐药肿瘤的有效方法之一。利用金属化疗药物诱导非凋亡程序性细胞死亡是刺激免疫的有效方法。此外，触发肿瘤细胞衰老（senotherapy）也能够诱导免疫应答。尽管该研究领域已取得了一系列进展，但目前关于金属免疫治疗刺激的报道仍较少，并且主要涉及细胞器靶向水平，药物靶向机制也并不明确。有鉴于此，中山大学巢晖教授和陈禹教授构建了Ru（II）配合物（Ru2c），其能够以纳摩尔常数的高亲和力抑制BRD4。

本文要点：

（1）被生物素-DNA笼封装后，Ru2@biotin-DNA笼可通过协同的凋亡-铁死亡-衰老通路杀死耐药癌细胞，其抗癌活性是商业抑制剂JQ-1的51倍。研究发现，Ru2c可有效清除耐药肿瘤，激活体内先天免疫和获得性免疫。

（2）综上所述，该研究构建的Ru2c是首个能够实现协同的衰老-免疫治疗和化学-免疫治疗的金属基BRD4抑制剂。

Jinrong Yang. et al. A Ruthenium(II) Complex Inhibits BRD4 for Synergistic Seno- and Chemo-Immunotherapy in Cisplatin-Resistant Tumor Cells. Angewandte Chemie International Edition. 2025

DOI: 10.1002/anie.202505689

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202505689