JACS：硫烯卡宾插入碳原子实现后期官能团化

纳米技术

2025-04-13

后期官能团化（LSF，Late-stage functionalization）是药物研发中的一项关键策略，能够对药物等结构复杂的分子进行修饰，从而增加药物分子库的化学多样性。

有鉴于此，俄克拉荷马大学Indrajeet Sharma等报道利用硫烯卡宾（sulfenylcarbenes）的化学选择性，实现了存在醇、羧酸和胺等更具反应活性的官能团的情况下，硫烯基卡宾仍能选择性地与烯烃发生反应。

本文要点：

（1）

这种反应活性使得硫烯卡宾能够插入携带多种官能团的碳原子，从而分别将吡咯、吲哚和咪唑转化为具有合成挑战性的吡啶、喹啉和嘧啶。

（2）

硫烯基卡宾前体可通过两步反应，使用常见的市售试剂方便的合成。这种无金属的后期官能团化方法采用实验室稳定的硫烯基卡宾前体，能够对天然产物、氨基酸、药物和C-糖苷进行后期修饰。此外，通过机理研究和密度泛函理论（DFT）计算，研究反应的区域选择性和化学选择性。

参考文献

Prakash Kafle, Deacon Herndon, and Indrajeet Sharma*, Sulfenylcarbene-Mediated Carbon Atom Insertion for the Late-Stage Functionalization of N-Heterocycles, J. Am. Chem. Soc. 2025

DOI: 10.1021/jacs.5c02012

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c02012