Biomaterials：响应TME的异质结工程化纳米药物可实现肿瘤特异性铜死亡和化疗增强的超声免疫治疗
柚子
铜死亡是一种独特的铜依赖性细胞死亡机制，其可通过触发有效的适应性免疫响应提高抗肿瘤治疗效果。然而，铜离子的递送效率较差以及非肿瘤特异性释放等问题仍会严重限制铜死亡诱导剂的临床应用。有鉴于此，上海交通大学Longxiang Shen、上海大学潘登余研究员和耿弼江教授构建了空心Cu2-xSe纳米立方体，其可作为具有肿瘤微环境（TME）响应性的药物递送系统和铜死亡诱导剂，以实现肿瘤特异性化疗和铜死亡治疗。
本文要点：
（1）Cu空位的存在使得Cu2-xSe具有优异的声动力活性和化学动力学活性。研究者进一步利用具有TME响应性降解行为的空心Cu2-xSe纳米立方体负载石墨烯量子点（GQD）纳米药物，以形成GQD/Cu2-xSe异质结，并将其用于实现肿瘤特异性化疗。研究发现，具有优化的电子-空穴分离动力学的异质结GQD/Cu2-xSe能够表现出增强的ROS生成能力和显著改善的TME调节性能。
（2）实验结果表明，ROS水平的显著增加和有效的铜死亡可以逆转免疫抑制性TME，并诱导免疫原性细胞死亡，从而能够刺激产生强烈的全身免疫反应，以消除肿瘤。综上所述，该研究工作开发了一种利用TME响应性铜死亡诱导剂进行肿瘤特异性化疗和铜死亡增强的超声免疫治疗的新策略。
Yang Wang. et al. A heterojunction-engineering nanodrug with tumor microenvironment responsiveness for tumor-specific cuproptosis and chemotherapy amplified sono-immunotherapy. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225002388
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