Nano Lett：原位基因工程方法可克服肿瘤耐药和增强T细胞介导的癌症免疫治疗
柚子
T细胞介导的癌症免疫疗法可利用细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）靶向根除肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞往往能够通过涉及胞内体分选转运复合物（ESCRT）和肿瘤微环境中的免疫抑制的膜修复机制逃避免疫攻击。有鉴于此，山东大学栾玉霞教授开发了一种TMV@PpCHIL纳米药物，其可通过原位基因编辑对肿瘤细胞进行重编程，以解决上述问题。
本文要点：
（1）研究者可利用CRISPR/Cas9破坏Chmp4b基因（ESCRT体系的关键组成部分），以阻止肿瘤细胞修复CTLs诱导的膜损伤。与此同时，研究者也对肿瘤细胞进行基因工程改造，使其产生白细胞介素-12(IL-12，一种增强CTL活化的细胞因子)。
（2）通过将肿瘤膜囊泡（TMVs）包覆在聚酰胺-胺（PAMAM）树状大分子凝聚的质粒复合物上而构建的TMV@PpCHIL纳米药物可确保实现高效、基于CRISPR/cas9的基因编辑和持续的IL-12产生。实验结果表明，该方法能够显著增强CTLs介导的肿瘤细胞毒性，抑制肿瘤生长，减少转移，以延长生存期。综上所述，该研究为实现持久的癌症治疗提供了一个新的策略。
Di Zhang. et al. In Situ Gene Engineering Approach to Overcome Tumor Resistance and Enhance T Cell-Mediated Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2025
DOI: 10.1021/acs.nanolett.5c00488
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.5c00488
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