Adv. Mater：一步合成双金属过氧化物纳米颗粒可诱导铁死亡/铜死亡并激活cGAS-STING以增强免疫治疗
柚子
设计一种简单有效的双金属过氧化物合成方法对于具有提高金属过氧化物在肿瘤治疗中的效率和应用前景具有重要意义。有鉴于此，哈尔滨工程大学程子泳教授、杨飘萍教授和中国科学院长春应化所林君研究员在弱碱性溶液中将乙酸锌和乙酸铜进行共水解，并利用透明质酸钠进行修饰，通过一步共生法制备了透明质酸修饰的锌-铜双金属过氧化物纳米粒子（ZCPO@HA）。
本文要点：
（1）在肿瘤微环境中分解后，ZCPO@HA纳米颗粒可通过Cu2+与自补偿过氧化氢的类芬顿反应产生羟基自由基（·OH），并同时下调谷胱甘肽过氧化物酶4的表达，以诱导铁死亡。此外，大量释放的Cu2+也会导致二氢脂酰胺S-乙酰转移酶的聚集和铁-硫簇蛋白的减少，进而能够诱导铜死亡。研究发现，肿瘤细胞免疫原性死亡能够释放出丰富的损伤相关分子模式，以有效激活适应性免疫应答。
（2）实验结果表明，Zn2+和·OH能够引起线粒体损伤，导致大量线粒体DNA被释放，以激活环单磷酸鸟苷-腺苷单磷酸合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）通路，增强先天免疫反应。综上所述，该研究通过一步共生方法合成了一种新型双金属过氧化物纳米粒子，其可通过联合免疫检查点抑制剂激活抗肿瘤免疫治疗。
Bin Liu. et al. One-Step Symbiosis of Bimetallic Peroxides Nanoparticles to Induce Ferroptosis/Cuproptosis and Activate cGAS-STING Pathway for Enhanced Tumor Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202500337
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202500337
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