Adv. Mater：镓-镁层状双氢氧化物可通过多网络协同调节增强肿瘤免疫治疗
柚子
免疫治疗的效果往往受到免疫原性差、免疫抑制性肿瘤微环境（TME）和细胞保护机制等问题的限制，导致免疫激活效率降低。有鉴于此，中国科学院长春应化所林君研究员、马平安研究员和丁彬彬研究员制备了负载L-氨基酸氧化酶（LAAO）的镓-镁层状双氢氧化物（MG-LAAO），其可通过多网络协同调控显著增强肿瘤免疫治疗。
本文要点：
（1）首先，MG-LAAO可通过启动caspase-1/GSDMD和caspase-3/GSDME通路诱导肿瘤细胞焦亡，进一步触发免疫原性细胞死亡（ICD）。随后，释放的Ga3+可诱导线粒体铁过载，导致铁死亡。研究发现，MG-LAAO能够阻碍肿瘤细胞的自噬，通过中和H+和抑制乳酸积累重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME），从而可以破坏细胞保护机制，避免免疫逃逸。
（2）实验结果表明，该多网络协同作用可进一步激活cGAS-STING信号通路，实现强效抗肿瘤免疫治疗。综上所述，该研究阐述了自噬阻断、焦亡、铁死亡和ICD之间的协同效应在肿瘤免疫治疗中的关键作用，证明了这种多网络协同作用可以有效克服免疫抑制性TME和增强免疫原性，并首次揭示了镓诱导的焦亡机制，有望为设计用于肿瘤免疫治疗的材料提供理论支持。
Jia Tan. et al. Gallium-Magnesium Layered Double Hydroxide for Elevated Tumor Immunotherapy Through Multi-Network Synergistic Regulation. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202501256
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202501256
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