JACS：可触发TLR9聚集的动态DNA纳米佐剂用于激活树突状细胞先天免疫
柚子
调控Toll样受体（TLR）聚集是增强先天免疫应答的重要策略。然而，如何设计一种能够精确控制受体组装的方法仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，国家纳米科学中心刘颖研究员、陈春英院士和复旦大学仰大勇教授开发了一种动态，基于DNA的纳米佐剂，其可通过在溶酶体中发生原位组装触发TLR9聚集，进而能够有效地激活树突状细胞（DCs）先天免疫。
本文要点：
（1）实验通过级联杂交链反应将CpG寡核苷酸（TLR9配体）和富含胞嘧啶的DNA序列（酸响应序列）集成到聚合物纳米框架中，从而构建了该纳米佐剂。被溶酶体内化后，纳米佐剂可通过胞嘧啶质子化诱导的i-基序形成生成大的聚集体（由酸性溶酶体环境驱动的过程）。研究发现，这种组装会消耗溶酶体质子，从而能够降低溶酶体酸度和减弱水解酶活性，并增强纳米佐剂在溶酶体内的保留。
（2）此外，纳米佐剂聚集体也能够增强CpG ODN与溶酶体膜的接触，以促进配体-受体的长期相互作用和实现有效的TLR9聚集。实验结果表明，该纳米佐剂聚集体能够有效诱导DC成熟，促进细胞因子分泌和T细胞增殖，进而能够在体外和体内产生强大的抗肿瘤免疫。综上所述，该研究设计的方法是一种利用环境刺激响应系统调控受体组装的新策略，其在疫苗佐剂和癌症免疫治疗等领域中具有广阔的应用前景。
Zhaoyue Lv. et al. Dynamic DNA-Based Nanoadjuvants for TLR9 Clustering and Innate Immune Activation in Dendritic Cells. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.5c00481
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c00481
版权声明：
本平台根据相关科技期刊文献、教材以及网站编译整理的内容，仅用于对相关科学作品的介绍、评论以及课堂教学或科学研究，不得作为商业用途。
