Adv. Mater：通过基因工程化脂质标记抗体片段模块化设计T细胞纳米接合剂以用于肿瘤免疫治疗
柚子
结合肿瘤相关抗原和T细胞特异性分子的T细胞接合剂是一种能够增强靶向免疫反应的免疫疗法。有鉴于此，南开大学庄洁教授和黄兴禄教授构建了一种“即插即用”平台，其可通过将抗体片段锚定到基于脂质的纳米颗粒中来设计T细胞纳米接合剂。
本文要点：
（1）该方法利用了与单链可变片段（scFv）和纳米抗体融合的基因工程化脂蛋白，其可自发集成到纳米颗粒的脂质双分子层中，以实现至少0.102 scFv nm-2的高表面密度（每颗粒≈3200 scFv）。研究发现，模块化双特异性（Lipo-BiTE）和三特异性（Lipo-TriTE）免疫脂质体能够增强抗肿瘤T细胞免疫反应。
（2）集成了抗CD3和抗HER2 scFv的Lipo-BiTE具有优化的表面密度（1.28 × 10−3 scFv nm−2），其在HER2阳性肿瘤模型中能够通过同时接合肿瘤细胞和T细胞增强CD8+ T细胞介导的细胞毒性。实验结果表明，通过结合抗PD-L1纳米抗体构建的Lipo-TriTE可进一步解决T细胞衰竭问题。综上所述，该研究开发的模块化平台能够为设计免疫细胞接合剂奠定坚实的基础，其在靶向免疫治疗领域中具有广阔的应用前景。
Helong Kang. et al. Modular Design of T Cell Nanoengagers for Tumor Immunotherapy via Genetically Engineered Lipid-Tagged Antibody Fragments. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202503060
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202503060
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