Angew综述：纳米颗粒介导的靶向蛋白降解
柚子
剑桥大学Andrew G. Baker和Ljiljana Fruk对纳米颗粒介导的靶向蛋白降解相关研究进行了综述。
本文要点：
（1）靶向蛋白降解（Targeted protein degradation，TPD）是一种消除疾病相关蛋白的重要治疗策略，其与癌症、神经退行性疾病等多种疾病相关。近20年来，TPD引起了广泛的研究和商业兴趣，目前已有多个候选药物进入临床试验。尽管TPD取得了一系列重要进展，但该领域目前仍面临多种挑战，主要包括小分子降解物的溶解度有限、细胞摄取不良以及不可预测的构-效关系导致其合理设计复杂化等。为了解决这些限制因素，纳米颗粒介导的蛋白质降解物（NanoPDs）等替代平台得到了研究者的广泛关注。已有研究表明，NanoPDs能够利用多种材料、降解机制和连接子化学实现基于新途径的蛋白质清除。然而，NanoPDs的临床转化仍会受到溶酶体包裹、蛋白冠形成和生物相容性等问题的限制。
（2）作者在文中对纳米颗粒介导的TPD的研究现状进行了全面的综述，重点介绍了纳米生物界面的设计原则，并探讨了临近诱导生物学作为协调蛋白质相互作用的机制的重要作用。最后，作者也对该领域面临的重大挑战和亟待解决的关键问题进行了讨论。
Andrew G. Baker. et al. Nanoparticle-Mediated Targeted Protein Degradation: An Emerging Therapeutics Technology. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202503958
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202503958
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