Biomaterials：携带STING激动剂、PD-L1抗体修饰的植物源性纳米囊泡用于实现联合免疫治疗
柚子
黑色素瘤联合治疗存在的非同步给药和相关毒性等问题导致研究者亟需开发更加先进的给药系统。虽然免疫检查点抑制剂（ICIs）能够增强T细胞活性，但最佳的细胞毒性反应需要成熟树突状细胞（DCs）进行有效的抗原呈递。然而，成熟树突状细胞在肿瘤微环境中往往会发生功能受损。因此，有效的肿瘤治疗需要实现协调的T细胞激活、DC介导的启动和直接的肿瘤抑制。有鉴于此，中山大学周本杰教授、Shijian Xiang和陈红波教授证明了野生甘草根衍生的纳米囊泡（GC NV）可作为抑制黑色素瘤增殖的有效药物。
本文要点：
（1）该囊泡可通过在细胞内递送被封装的miRNA（miR2916）和生物活性分子（异甘草素）来产生活性，并且其具有细胞内递送STING激动剂DMXAA的能力。研究者进一步通过化学修饰将PD-L1抗体安装在GC NV的膜表面，使得这些囊泡对肿瘤细胞具有选择性。
（2）实验结果表明，将DMXAA封装与表面显示的PD-L1抗体相结合的囊泡（GP@DMX NV）既能够促进DCs成熟，又可以引发CD8+ T细胞反应。综上所述，该研究构建的多功能GP@DMX NV可以逆转黑色素瘤的免疫抑制微环境，显著增强免疫检查点的免疫治疗疗效。
Zhanxue Xu. et al. PD-L1 Antibody-Modified Plant-Derived Nanovesicles Carrying a STING Agonist for the Combinational Immunotherapy of Melanoma. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225003151
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