Biomaterials：锌介导的金属免疫疗法可在口腔鳞状细胞癌中双重清除肿瘤和瘤内细菌
柚子
在癌变过程中，金属失衡与免疫逃避、宿主-微生物群相互作用和肿瘤进展有关。在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，锌平衡会发生失调，并且其也与牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）感染密切相关。因此，具有协同的抗肿瘤、抗菌和免疫激活作用的锌介导金属免疫疗法有望成为对抗OSCC的有效策略。有鉴于此，中山大学吴桐教授、谭彩萍教授和Bin Cheng利用沸石咪唑框架-8（ZIF8）纳米粒子（NPs）构建了PYT@ZIF8@siRNA NPs，其负载了吡啶硫酮（PYT，一种锌离子载体）和SLC30A1（锌转运体1）的siRNA。
本文要点：
（1）PYT@ZIF8@siRNA NPs诱导的锌过载可通过引起线粒体功能障碍和促死亡自噬实现有效的OSCC细胞根除，并且能够同时通过破坏膜结构和提高活性氧消除P. gingivalis。研究发现，PYT@ZIF8@siRNA NPs可诱导免疫原性细胞死亡和减弱P. gingivalis介导的免疫抑制，以诱发强大的抗肿瘤免疫。
（2）在实验性口腔癌变模型中，PYT@ZIF8@siRNA NPs能够显著阻断上皮恶性转化，重编程P. gingivalis感染的肿瘤模型的免疫抑制肿瘤微环境，进而能够与程序性死亡-1阻断相协同以建立协作型杀瘤网络。综上所述，该研究开发了一种能够同时消除肿瘤和肿瘤内P. gingivalis的新策略，有望为实现精准的OSCC金属免疫治疗开辟一条新的途径。
Jia-Ying Zhou. et al. Zinc-mediated metalloimmunotherapy with dual elimination of tumor and intratumoral bacteria in oral squamous cell carcinoma. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225003588
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