Adv. Mater：基于PROTAC的铜死亡增敏剂用于肺癌治疗

柚子

2025-07-04

铜死亡是一种受调控的细胞死亡自主形式，其依赖于铜（Cu）和线粒体代谢。然而，肿瘤细胞的糖酵解（Warburg效应）代谢途径以及高水平的谷胱甘肽（GSH）往往会不可避免地导致铜死亡的疗效欠佳。因此，消耗肿瘤内的内源性谷胱甘肽以及将糖酵解转变为线粒体呼吸成为了增强铜死亡的关键因素。有鉴于此，同济大学石硕教授构建了一种基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的铜死亡敏化剂（CuS-MD@CS）。

本文要点：

（1）该敏化剂不仅可以通过铜离子诱导铜死亡和活性氧的产生，还可以在肿瘤细胞中利用PROTACs通过泛素-蛋白酶体系统调节p53蛋白的表达，以实现内源性GSH的耗竭，并将代谢途径从糖酵解转变为线粒体呼吸，使癌细胞对铜死亡更加敏感。

（2）体内外实验结果表明，CuS-MD@CS可有效靶向A549细胞，并且能够通过铜死亡和凋亡抑制肿瘤生长，具有良好的治疗效果。综上所述，该研究开发的新型PROTAC基铜死亡增敏剂CuS-MD@CS能够为敏化铜死亡和实现有效的肺癌治疗提供一个新的策略。

Yu Wang. et al. A PROTAC-Based Cuproptosis Sensitizer in Lung Cancer Therapy. Advanced Materials. 2025

DOI: 10.1002/adma.202501435

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202501435