Adv. Mater：靶向病变巨噬细胞的纳米药物可调节胆固醇稳态以治疗动脉粥样硬化
柚子
动脉粥样硬化斑块在动脉壁内的积累会导致心血管事件。载脂巨噬细胞（即泡沫细胞）可破坏胆固醇稳态和促进炎症，其在动脉粥样硬化斑块的进展过程中具有重要作用。有鉴于此，中国药科大学姜雷教授、涂家生教授和苏志桂教授构建了一种多价纳米平台（siTTENPs），并将其用于治疗动脉粥样硬化。
本文要点：
（1）siTTENPs可以与核酸siTRPM2形成静电复合物，以减少泡沫细胞对氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的摄取，减轻炎症。与此同时，β-环糊精（β-CD）修饰的siTTENPs可促进胆固醇清除，进一步重建脂质稳态。纳米尺寸和S2P肽（CRTLLTVRKC）修饰使得这些颗粒具有特异性靶向病变巨噬细胞的能力，从而能够增强其抗动脉粥样硬化的功效。
（2）siTTENPs递送系统能够有效抑制病理性胆固醇内化，并同时促进胆固醇外排机制和减少炎症。实验结果表明，该治疗干预可导致动脉粥样硬化斑块显著消退。综上所述，该研究开发了一种能够改善胆固醇稳态的创新治疗策略，其在动脉粥样硬化治疗领域中具有重要的应用潜力。
Boyu Liu. et al. Lesional Macrophage-Targeted Nanomedicine Regulating Cholesterol Homeostasis for the Treatment of Atherosclerosis. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202502581
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202502581
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