Biomaterials：可生物降解的碳点修饰中空二氧化锰可消耗胆固醇以实现级联放大的声免疫疗法

柚子

2025-08-05

促进树突状细胞（DCs）的成熟和启动细胞毒性T淋巴细胞对于有效激活适应性免疫反应至关重要。然而，免疫抑制性肿瘤微环境（TME）往往会阻碍DC成熟，进而导致免疫疗法的效果显著降低。有鉴于此，上海大学耿弼江教授、潘登余教授和上海交通大学Longxiang Shen将活性氧（ROS）触发的免疫原性细胞死亡（ICD）、胆固醇消耗和STING激活相结合，实现了抗肿瘤免疫反应的级联放大。

本文要点：

（1）实验以锆基金属有机框架（MOF）作为模板合成了中空二氧化锰（H-MnO₂），随后将具有胆固醇消耗能力的碳点（CDs）沉积在H-MnO₂上以形成异质结。研究发现，CD@H-MnO₂异质结不仅能够在超声作用下实现增强的ROS生成，而且可以表现出对谷胱甘肽（GSH）响应的降解特性，进而能够在肿瘤中实现CDs和锰离子的靶向释放。

（2）CD@H-MnO₂引发的抗肿瘤免疫反应的级联放大机制主要包括：（1）异质结的构建、对谷胱甘肽的消耗以及乏氧状态的缓解共同促进了活性氧（ROS）产量的显著增加，从而能够诱导强大的免疫原性细胞死亡（ICD）效应。（2）释放的锰离子可通过激活cGAS-STING通路刺激树突状细胞（DC）的成熟。（3）CDs可通过消耗胆固醇直接增强T细胞的毒性。实验结果表明，CD@H-MnO₂能够表现出显著的抗肿瘤效果，有效消除原发肿瘤，并阻止远处肿瘤的生长。综上所述，该研究设计了一种将ROS诱导的ICD、胆固醇消耗和STING激活相结合以产生持久、强大的免疫反应的新方法。

Jingru Zhao. et al. Biodegradable hollow MnO₂ decorated by carbon dots with cholesterol depletion capability for cascaded amplification of sono-immunotherapy. Biomaterials. 2025

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225004788