Adv. Mater：先天免疫引导的巨噬细胞归巢纳米平台用于实现口服肿瘤免疫治疗和实时深层组织成像

柚子

2025-08-09

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种恶性程度高、预后不良且极易发生肝转移的疾病。有鉴于此，中国台湾清华大学Hsing-Wen Sung和长庚纪念医院Kun-Ju Lin开发了一种先天免疫引导的巨噬细胞归巢纳米平台，该平台能够利用内源性巨噬细胞对肿瘤源性免疫信号的迁移行为，进而可通过口服的方式将诊疗药物递送至PDAC病灶。

本文要点：

（1）该纳米平台集成了由β-葡聚糖（βGlus）与免疫调节剂瑞喹莫德（R848）通过活性氧（ROS）响应性缩硫酮连接子偶联而成的前药以及用于近红外二区（NIR-II）成像的Ag₂Te量子点（QDs），以形成βGlus-R848/Ag₂Te纳米颗粒（NPs）。口服后，βGlus可促进NPs被肠道巨噬细胞选择性摄取，并随后迁移至肿瘤微环境（TME）。研究发现，氧化应激水平的升高可触发R848的释放，进而能够使肿瘤相关巨噬细胞从免疫抑制的M2型重编程为免疫活性的M1型。

（2）该免疫激活可重塑基质，增强T细胞的浸润，并将TME转变为免疫活性状态，以改善治疗效果。与此同时，Ag₂Te量子点能够实现对深部组织的NIR-II成像，以实时显示PDAC的进展、肝转移和治疗反应。综上所述，该研究开发的巨噬细胞定向归巢诊疗平台能够在天然免疫信号的引导下将靶向免疫治疗与无创的实时疾病监测相结合，从而为应对PDAC诊疗面临的挑战提供了一个新的策略。

Putry Yosefa Siboro. et al. Innate Immunity-Guided Macrophage-Homing Nanoplatform for Oral Tumor Immunotherapy and Real-Time Deep-Tissue Imaging in Pre-Clinical Models. Advanced Materials. 2025

DOI: 10.1002/adma.202507607

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202507607