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Biomaterials:可激活cGAS-STING通路的纳米药物-细菌生物杂化体可清除肿瘤内细菌以增强癌症免疫治疗

柚子
2025-08-30


乳腺癌是导致女性癌症相关死亡的主要原因。肿瘤内细菌在免疫抑制中起着重要作用。然而,针对于这种微生物影响的靶向治疗策略目前仍未被充分探索。有鉴于此,上海交通大学沈琦研究员开发了一种新型纳米药物-细菌生物杂化系统(LGG-PDA@Cu-CPT),该系统集成了鼠李糖乳杆菌GG(LGG)益生菌、聚多巴胺(PDA)和铜伊立替康(Cu-CPT)复合物,可通过同时消除肿瘤内免疫抑制细菌和激活cGAS-STING通路增强癌症免疫治疗,以抑制肿瘤进展。

 

本文要点:

(1)由PDA介导的光热疗法(PTT)可通过破坏细菌膜和促进胞内Cu²摄取等机制增强对肿瘤内细菌的清除。Cu²离子可通过类芬顿反应进一步诱导活性氧(ROS)的生成,有效杀死肿瘤内的具核梭杆菌(Fn),进而缓解由细菌引起的免疫抑制性肿瘤微环境。与此同时,酸性肿瘤微环境以及PTT引起的局部加热可以促进CPT的释放,其可联合LGG激活cGAS-STING通路。

(2)这种激活效应能够引发强大的I型干扰素生成、树突状细胞(DC)成熟以及细胞毒性T淋巴细胞(CTL)浸润,以实现有效的免疫介导肿瘤细胞清除。此外,Fn细菌残余物也能够产生免疫刺激作用,以进一步增强免疫反应。综上所述,该研究设计的将细菌清除与cGAS-STING激活相协同的策略能够显著增强抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤进展,有望为乳腺癌治疗提供一种新型有效的方法。

Xiawei Zhou. et al. Eliminating intratumoral bacteria with cGAS-STING-activating nanodrug-bacteria biohybrids potentiates cancer immunotherapy. Biomaterials. 2025

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225005484




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