Nat. Rev. Bioeng：用于优化STING激动剂疗法的生物工程策略

柚子

2025-09-05

麻省理工学院Natalie Artzi对用于优化STING激动剂疗法的生物工程策略相关研究进行了综述。

本文要点：

（1）干扰素基因刺激因子（STING）通路是癌症免疫治疗的关键靶点之一。尽管STING激动剂在临床前模型中表现出了良好的效果，但其尚未实现临床应用。目前，STING激动剂的剂量-毒性以及剂量-疗效关系（尤其是在非哺乳动物模型中）仍不明确。此外，能够实现最佳反应、避免慢性炎症以及合适的联合疗法的理想剂量和给药动力学也有待进一步探究。包括循环半衰期短、细胞内化不良和非特异性组织摄取等问题在内的递送障碍会导致上述问题更加棘手，严重阻碍了STING激动剂的临床应用。基于生物材料的递送系统提供了一种有望能够克服这些障碍的强大方法，其可以扩大STING激动剂的治疗窗口，并且能够为决定治疗结果的免疫细胞相互作用提供机制见解。

（2）作者在文中综述了STING激动剂在癌症治疗中的应用现状以及利用生物材料平台增强其治疗效果和最小化其毒性的相关策略；此外，作者也讨论了能够改善联合疗法的生物材料，这些疗法有望能够克服免疫抑制性肿瘤微环境；最后，作者介绍了用于理解STING基疗法的生物学机制及其长期效应的生物材料策略。

Pere Dosta. et al. Bioengineering strategies to optimize STING agonist therapy. Nature Reviews Bioengineering. 2025

https://www.nature.com/articles/s44222-025-00337-y