JACS：构象可变的刺状多肽可通过条件性抗原捕获和STING激活实现原位癌症疫苗接种
柚子
基于自体肿瘤抗原的癌症疫苗在抗肿瘤免疫治疗领域中具有巨大的应用潜力，但其目前仍存在抗原捕获和免疫激活的效率低下以及缺乏癌症特异性等问题。有鉴于此，苏州大学殷黎晨教授和杨恺教授利用能够介导条件性抗原捕获和STING激活的构象可变刺状多肽开发了一种自佐剂疫苗前体，其可形成原位癌症疫苗。
本文要点：
（1）实验采用包裹蜂毒肽、被DMXAA（一种STING激动剂）偶联的多肽共价修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒（MSN）构建了该疫苗前体。在休眠状态下，该多肽可呈现出灵活、随机卷曲的构象，以防止捕获非抗原蛋白，并掩蔽疏水性DMXAA。在弱酸性肿瘤微环境中，该多肽会转变为刚性、棒状螺旋，进而形成刺状阵列结构。这种结构能够触发蜂毒肽的释放，以杀死癌细胞，产生自体抗原，并且能够通过多价展示DMXAA基序在螺旋棒间的空腔内捕获抗原和实现STING激活。
（2）实验结果表明，这种原位形成的纳米疫苗能够激发强大的抗肿瘤免疫反应，有效抑制B16F10肿瘤小鼠模型的肿瘤生长和复发。综上所述，该研究设计了一种通过调控链的刚性和柔性构建个性化癌症疫苗和控制聚合物构象的重要范式，进而为调节与生物大分子的相互作用提供了一个新的策略。
Chenglong Ge. et al. Conformation-Transformable, Spiked Polypeptide Enables In Situ Cancer Vaccination via Conditional Antigen Capture and STING Activation. Journal of the American Chemical Society. 2026
DOI: 10.1021/jacs.5c22249
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c22249
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