Adv. Mater：非工程化生理调控的纳米囊泡可通过双途径T细胞激活增强抗肿瘤免疫
柚子
癌症疫苗的治疗效果在很大程度上取决于CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。然而，这种效果往往会因T细胞激活不足而受到阻碍。受细胞生理状态与免疫调节功能之间的密切相互作用的启发，沈阳药科大学王开元教授、Shujun Wang、孙进教授和中国医科大学Liang Sang构建了一种纳米疫苗平台ASCENT，其可将源自激活血小板和衰老肿瘤细胞的纳米囊泡进行整合，进而能够天然地共呈递抗原和共刺激分子，以实现双途径T细胞激活。
本文要点：
（1）衰老的肿瘤细胞可通过上调主要组织相容性复合体-I（MHC-I）分子促进抗原呈递，而激活的血小板则能够增加CD40L和OX40L的表面表达，进而可以增强免疫激活。因此，ASCENT能够在无需基因或化学工程化处理的情况下通过抗原自呈递和树突状细胞介导的抗原呈递两种途径有效地刺激CD8+ T细胞，最终引发强大的免疫反应。
（2）实验结果表明，这种非工程化生理调控的纳米疫苗具有广谱的抗肿瘤活性，并且能够同时诱导产生持久的全身性免疫记忆，以有效抑制肿瘤的复发和转移。综上所述，该研究构建的纳米疫苗ASCENT能够为合理设计肿瘤疫苗提供新的思路，并进一步彰显了同时参与直接和间接的T细胞活化对于增强癌症免疫治疗的重要性。
Xiaoyuan Fan. et al. Non-Engineered Physiologically Modulated Nanovesicles Augment Antitumor Immune Responses via Dual-Pathway T Cell Activation. Advanced Materials. 2026
DOI: 10.1002/adma.73231
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.73231
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