Nano Lett：基于分支DNA纳米平台的多价PROTACs可在肿瘤治疗中实现响应肿瘤微环境的端粒结合蛋白降解

柚子

2026-10-23

靶向蛋白降解系统已被广泛应用于生物医学领域。有鉴于此，国家纳米科学中心刘建兵研究员和丁宝全研究员开发了一种基于分支DNA纳米平台的多价蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），其可在体内高效降解端粒重复序列结合因子蛋白（TRF1/2）。

本文要点：

（1）实验将含有预设数量PROTACs、可利用端粒模拟物作为弹头的分支DNA基支架与蜂毒肽前体进行共组装，以实现高效的豆荚蛋白响应型瘤内渗透。被细胞摄取后，蛋白降解单元可通过GSH还原而被释放，以招募目标蛋白（TRF1/2）和关键的E3连接酶。

（2）得益于共价特性以及优化的空间位置，该分支PROTACs能够实现多价协同效应，进而可以显著提升其降解效率和触发一系列后续的细胞行为，以用于肿瘤治疗，并且不会影响正常细胞。综上所述，该研究构建的基于分支DNA纳米平台的定制型靶向蛋白降解系统能够为推动精准治疗的发展开辟一条新的途径。

Hanyin Zhu. et al. Branched DNA Nanoplatform-Based Multivalent PROTACs for Tumor Microenvironment-Responsive Degradation of Telomere-Binding Proteins in Tumor Therapy. Nano Letters. 2026

DOI: 10.1021/acs.nanolett.6c02181

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.6c02181