杜克大学Small：通过与白蛋白结合肽的结合来改善阿霉素的疗效

柚子

2019-02-16

小分子化疗药物的主要缺点是循环时间短和靶向性差。为了克服这些缺点，Yousefpour等人开发了一种化疗药物与内源性白蛋白特异性结合的白蛋白结合肽偶联物，利用其良好的药代动力学特点来将药物高效递送到肿瘤。实验利用对pH敏感的连接剂将蛋白结合域(ABD)与阿霉素(Dox)结合生成ABD-Dox。由于ABD-Dox偶联物和人白蛋白以及小鼠白蛋白具有纳米级亲缘关系，其在给药后在小鼠血浆内的半衰期为29.4 h，与小鼠白蛋白相近。此外，在给药后2小时，ABD-Dox在肿瘤中的浓度也约为游离Dox的4倍。同时游离的Dox会从肿瘤中迅速被清除，而ABD-Dox在肿瘤中可以保持稳定的浓度至少72 h, 其在72 h内的相对积累量是游离Dox的120倍。由于ABD-Dox具有明显改善的药代动力学和生物分布特点，使其在治疗C26结肠癌和MIA PaCa-2异种移植胰腺肿瘤时具有非常好的效果。

Yousefpour, P., Ahn, L. et al. Conjugate of Doxorubicin to Albumin-Binding Peptide Outperforms Aldoxorubicin.

Small

DOI: 10.1002/smll.201804452

https://doi.org/10.1002/smll.201804452